COVID-19でlopinavir-ritonavirを追加しても臨床的改善までの時間を短縮しない

In adults hospitalized with severe COVID-19 infection, adding lopinavir-ritonavir to standard care did not decrease time to clinical improvement.

N Engl J Med. 2020 Mar 18. doi: 10.1056/NEJMoa2001282.

lopinavir-ritonavir（カレトラ®：HIV治療薬）のRCT

SARS-CoV-2による疾患で治療効果が示されている薬剤はない

Open-rabelのランダム化比較試験を実施

SARS-CoV-2感染症が確認され、SpO2が室内気で94%以下かP/F比が300mHgが対象

1:1に割り付けられ、標準治療のみか標準治療にlopinavir-ritonavir(400mg/100mg)を1日2回で2週間を加えた治療を行った

Primary endopointは臨床的改善までの期間（7つのスケールで計算したものか退院までの早い方が対象）

SARS-CoV-2が検査で確認された199人が組入れ、99人がlopinavir-ritonavir群、100人が標準治療群に割り付けられた

臨床的改善までの期間は短縮しなかった（HR:1.24, CI:0.90-1.72）

28日までの死亡率も有意差がなかった（19.2% vs 25.0%）

それぞれの時点のウイルスRNAの検出した率も同等だった

ITT解析すると改善まで1日程度短縮した（HR:1.39, CI:1.00-1.91）

消化器系の有害事象が最も多かった

13.8%は有害事象のため早期に投与中止となった

入院が必要なSARS-CoV-2感染症でlopinavir-ritonavirは有益性は観察されなかった

さらに重症な患者では将来的にメリットが確認される可能性がある

カレトラに関して

Lopinavirは2003年にSARSが流行した際、スクリーニングしてin vitroではウイルス抑制の効果があった

RitonavirはCYP450を抑制してLopinavirの半減期を延ばす効果がある

MERSの際もカレトラはin vitroでも動物モデルでもウイルス抑制効果があったため、今回も効果を期待して使われたようです

個人的には使用経験ありませんが、実施に使用した医師の感想からも今回の結果と一致するようです