重症COVID-19に対するConvalescent Plasma（回復期患者からの血清療法）のRCT

Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial.

JAMA. 2020 Jun 3. pii: 2766943. doi: 10.1001/jama.2020.10044. (Original study)

Convalescent Plasma（回復期患者からの血清療法）はCOVID-19に対する潜在的な治療方法だが、ランダム化比較試験によるデータが必要である。

COVID-19に対するConvalescent Plasma（回復期患者からの血清療法）の有効性と有害事象を調べることが目的である。

2020年2月14日から2020年4月1日まで、中国の武漢の7つの施設で、open-labelの他施設ランダム化比較試験を行い、4月28日までフォローアップした。試験には検査で確認されたCOVID-19の重症例（呼吸不全±低酸素血症）、超重症例（ショック、臓器不全、人工呼吸器が必要）の103例が含まれた。200例の登録を予定していたが、試験は早期に中止となった。

標準治療にConvalescent Plasma（回復期患者からの血清療法）を加えた群52例と標準治療のみの51例を比較し、重症度で層別化した。

Primary outcomeは生存退院か6点（1[退院], 6[死亡]）中2点以上の疾患重症度スコアの改善で定義される28日以内の臨床的な改善とした。Secondary outcomesは28日後の死亡率、退院までの期間、ベースラインで陽性だったウイルスPCRが72時間以内に陰性化する率とした。

103例（年齢中央値70歳、60例[58.3%]は男性）がランダム化され、101例(98.1%)が試験を完遂した。28日以内の臨床的な改善はConvalescent plasma群の51.9% (27/52)、コントロール群の43.1% (22/51)、(差 8.8% [95% CI, -10.4% to 28.0%]; hazard ratio [HR], 1.40 [95% CI, 0.79-2.49]; P = .26)だった。Primary outcomeは重症例ではConvalescent plasma群の91.3% (21/23) 、コントロール群の68.2% (15/22) 、(HR, 2.15 [95% CI, 1.07-4.32]; P = .03)だった。超重症例ではConvalescent plasma群で20.7% (6/29)、コントロール群で24.1% (7/29)、(HR, 0.88 [95% CI, 0.30-2.63]; P = .83)だった。28日後の死亡率(15.7% vs 24.0%; OR, 0.65 [95% CI, 0.29-1.46]; P = .30)、ランダム化から28日までの退院期間の割合(51.0% vs 36.0%; HR, 1.61 [95% CI, 0.88-2.93]; P = .12)は有意差がなかった。Convalescent plasma群ではウイルスPCRが72時間以内に陰性化する率は87.2%だったが、コントロール群は37.5%(OR, 11.39 [95% CI, 3.91-33.18]; P < .001)だった。Convalescent plasma群の2例は輸血数時間後に有害事象が発生したが、支持療法で改善した。

重症や超重症のCOVID-19で標準治療に追加したConvalescent plasmaは標準治療のみと比較して28日以内の臨床的な改善で統計学的な有意差がなかった。試験の早期終了により臨床的に重要な差を検出するためのパワーが不足した可能性があり、解釈には制限がかかる。

中国国内のパンデミックが予想外に早期に終了したため有意差がなかったとのことです。ただ超重症では治療によりウイルスは減っても、それだけでは改善しない可能性もありそうです。